Kennis over zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen
COVID-19 & Zeldzame Ziekten
Hulpbronnen voor Zeldzame Ziekten voor Vluchtelingen/Ontheemden
Zoek een zeldzame ziekte
Carnitinepalmitoyltransferase II-deficiëntie, ernstige infantiele vorm
De ernstige infantiele vorm van carnitinepalmitoyltransferase II (CPT II)-deficiëntie, een erfelijke aandoening die mitochondriale oxidatie van langeketenvetzuren (LCFA) verstoort, is de vroeg optredende vorm van de ziekte.
ORPHA:228305
Classification level: Subtype van aandoening
- CPT2, ernstige infantiele vorm
- CPT2, hepatocardiomusculaire vorm
- CPTII, ernstige infantiele vorm
- CPTII, hepatocardiomusculaire vorm
- Carnitinepalmitoyltransferase II-deficiëntie, hepatocardiomusculaire vorm
- Carnitinepalmitoyltransferasedeficiëntie type 2, ernstige infantiele vorm
- Carnitinepalmitoyltransferasedeficiëntie type 2, hepatocardiomusculaire vorm
Prevalentie: <1 / 1 000 000
Erfelijkheid: Autosomaal recessief
Leeftijd bij eerste symptomen: Kindsheid, Neonataal
Het werd geïdentificeerd bij ongeveer 30 families.
De ziekte kan zich presenteren in de neonatale periode, maar de meeste gevallen hebben een aanvangsleeftijd tussen 6 en 24 maanden. De ziekte wordt gekenmerkt door ernstige intolerantie voor vasten die leidt tot metabole stoornissen van hypoketotische hypoglycemie, resulterend in coma en insulten, en hepatische encefalopathie, leidend tot leverfalen. Er is associatie van myopathie van skeletspier en cardiomyopathie die kan leiden tot fatale paroxysmale hartritmestoornissen.
Missense mutaties in het gen CPT2 resulteren in de infantiele vorm van CPT II-deficiëntie. In tegenstelling tot de volwassen myopathische vorm werden bij de infantiele vorm nooit S113L mutaties gedetecteerd.
Diagnose wordt gesteld door initiële analyse van acylcarnitines in serum/plasma met behulp van tandem-massaspectrometrie, gevolgd door mutatieanalyse en metingen van enzymactiviteit van CPT2 in verse circulerende lymfocyten, spier of huidfibroblasten.
Differentiële diagnoses zijn onder meer deficiëntie van carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) en deficiëntie van zeer lange keten acyl-CoA-dehydrogenase.
Prenatale diagnose is mogelijk aan de hand van moleculaire of enzymatische analyse.
Transmissie gebeurt autosomaal recessief.
Behandeling is gebaseerd op preventie van intolerantie voor vasten door verstrekken van calorieën onder de vorm van koolhydraten tijdens periodes van febriele of gastro-intestinale ziekte. Wanneer de toestand van de patiënt is gestabiliseerd, wordt een dieet met weinig vet en veel koolhydraten opgestart, en voor de meest ernstige vormen van de ziekte kan voeding overnacht met traag afbreekbare koolhydraten zoals maïszetmeel geïmplementeerd worden. Anaplerotische therapie met triheptanoin werd ook reeds gesuggereerd als therapie. Gehaltes van carnitine in plasma kunnen laag zijn bij deze ziekte, en toediening van L-carnitine wordt ook toegepast bij de behandeling, maar deze benadering werd nog niet gevalideerd in een gecontroleerde studie.
De ernstige infantiele vorm kan leiden tot plots overlijden in de zuigelingentijd, doorgaans als gevolg van paroxysmale hartritmestoornissen. Dit geldt vooral voor niet-gediagnosticeerde gevallen. Bij vroege diagnose door screening van neonaten werden presymptomatische gevallen geïdentificeerd, en dit lijkt te resulteren in een betere uitkomst.
Laatste update: mei 2010 - Deskundige recensent(en): Pr. Michael BENNETT
: opgesteld/goedgekeurd door ERN(s)
: opgesteld/goedgekeurd door FSMR(s)
Het brede publiek
Richtlijnen
Overzichtsartikelen over ziekten
Meer informatie over deze ziekte
Patiëntgerichte faciliteiten voor deze ziekte
Onderzoeksactiviteiten naar deze ziekte
- Onderzoeksprojecten (63)
- Klinische studies (5)
- Biobanken (15)
- Registers (31)
- Netwerk van experten (13)
Neonatale screening