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La prevalenza non è nota. Sono stati descritti circa 40 casi. L'IFAP interessa prevalentemente i maschi. Le femmine portatrici possono presentare alcuni segni della malattia.

Tutti i pazienti presentano ittiosi follicolare congenita, alopecia che interessa il cuoio capelluto, le sopracciglia e le ciglia, e fotofobia (nel primo anno di vita, durante il periodo neonatale o la prima infanzia). L'ittiosi follicolare è caratterizzata da diffuse proiezioni follicolari simil-spinose non infiammatorie. Le papule discheratosiche sono più marcate a livello dei muscoli estensori degli arti e del cuoio capelluto e si distribuiscono simmetricamente. Un altro segno caratteristico è l'alopecia universale non cicatrizionale. Nei neonati può essere presente una membrana di collodio di entità variabile. Possono essere presenti placche psoriasiformi, cheilite angolare, infiammazione periungueale, unghie distrofiche, ipoidrosi ed eczema atopico. I palmi delle mani e le piante dei piedi non sono in genere interessati. L'ulcera e la vascolarizzazione superficiale a livello della cornea possono causare una progressiva cicatrizzazione corneale. I maschi affetti vanno incontro ad una progressione inesorabile della vascolarizzazione con perdita della vista. Sono stati descritti anche infiammazione da cheratocongiuntivite atopica, lacrimazione cronica, cataratta, nistagmo orizzontale, astigmatismo e miopia. In alcuni casi, sono stati osservati deficit cognitivo lieve-grave, bassa statura, microcefalia, convulsioni, dismorfismi (fronte prominente, atresia delle coane, orecchie grandi), schisi delle mani, anomalie intestinali (onfalocele, malattia di Hirschsprung o megacolon aganglionare congenito, stenosi dell'intestino tenue, ernia inguinale), anomalie renali, vertebrali e cardiopatie. Sono comuni le infezioni ricorrenti. I genitali esterni sono di solito normali: sono stati descritti pochi casi di criptorchidismo e uno solo caso di ipospadia. Le femmine portatrici o affette possono presentare sintomi più lievi (lesioni cutanee ipercheratosiche che seguono le linee di Blaschko, distribuzione asimmetrica dei peli sul corpo, alopecia areata).

La malattia è dovuta alle mutazioni del gene MBTPS2 (Xp22.12-p.22.11), che causano difetti nell'omeostasi e nella risposta del colesterolo da stress del reticolo endoplasmatico.

La diagnosi si basa sui segni clinici e sull'esame del gene MBTPS2.

La diagnosi differenziale si pone con la sindrome dermotrichica, la displasia mucoepiteliale ereditaria, la cheratite - ittiosi - sordità (sindrome KID) e la cheratosi follicolare spinulosa decalvante (si vedano questi termini).

L'IFAP non può essere identificata con l'ecografia prenatale. Se la mutazione è stata individuata in una madre portatrice, può essere proposta la diagnosi prenatale.

La trasmissione è recessiva legata all'X. La mutazione può originare de novo. Sono stati descritti pochi casi a trasmissione autosomica dominante.

L'ipercheratosi follicolare può essere trattata con cheratolitici topici, emollienti e preparati a base di urea. In alcuni pazienti è stata riscontrata una moderata risposta alla terapia con acitretina. È essenziale la lubrificazione massiva della superficie oculare. La vascolarizzazione corneale non risponde ai corticosteroidi topici.

La prognosi è variabile. Alcuni pazienti muoiono durante il periodo neonatale, mentre altri hanno un'attesa di vita normale. Tuttavia, nella maggior parte dei pazienti, la cecità progressiva esita nella perdita di autonomia. Le complicazioni cardiopolmonari sono la causa principale di decesso.

Ultimo aggiornamento: agosto 2011 - Revisore(i) esperto(i): Pr André MEGARBANE