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Hipoparatiroidismo familiar isolado
Grupo raro e heterogéneo de doenças metabólicas caracterizadas por metabolismo anormal do cálcio, causando hipocalcemia devido a níveis séricos insuficientes de hormona paratiroideia (PTH) bioativa, sem outras alterações endocrinológicas ou anomalias de desenvolvimento.
ORPHA:2238
Nível de Classificação: Patologia
Prevalência: <1 / 1 000 000
Hereditariedade: Autossómica dominante, Autossómica recessiva, Ligado ao X recessivo
Idade de início: Qualquer idade
Foram reportados casos em todo o mundo, inclusive na Dinamarca, nos EUA e na Coreia. Não há aparente predominância de género.
O início da doença pode ocorrer em qualquer idade (desde o período neonatal até à idade adulta), mas os sintomas geralmente começam na primeira década de vida. Os sinais clínicos são principalmente de hipoparatiroidismo não cirúrgico com hipocalcemia, causando miopatia, fraqueza muscular, cãibras, tetania, catarata lenticular e anomalias dentárias.
Os possíveis mecanismos que causam o HFI incluem: 1) um ponto de ajuste de cálcio inadequadamente baixo devido a variantes no gene CASR, causando hipocalcemia autossómica dominante; 2) variantes de perda de função recessivas ou dominantes negativas no gene GCM2 (6p24.22), que codifica um fator de transcrição importante para o desenvolvimento, proliferação e manutenção das células da paratiróide; 3) variantes dominantes ou recessivas no gene PTH (11p15.3) que causam secreção reduzida de PTH, apoptose de células da paratiróide ou secreção de PTH bioinativa, com níveis séricos indetectáveis ou elevados de PTH imunorreativa, 4) variantes no gene regulador de autoimunidade (AIRE) sem sinais de outras doenças associadas à perda da função do AIRE
O diagnóstico baseia-se na bioquímica, mostrando baixos níveis séricos de cálcio e PTH, e confirmado por testes genéticos. Se os níveis de PTH estiverem elevados, pode ser necessário avaliar a bioatividade da molécula de PTH.
O diagnóstico diferencial inclui outros hipoparatiroidismos não cirúrgicos com hipocalcemia e baixos níveis de PTH, como hipoparatiroidismo autoimune e poliendocrinopatia autoimune tipo 1, ou síndromes com hipoparatiroidismo como característica, como a síndrome de deleção 22q11.2. Em doentes que apresentam hipocalcemia com níveis elevados de PTH, deve-se considerar o pseudo-hipoparatiroidismo ou o hiperparatiroidismo secundário.
O diagnóstico pré-natal é possível se a variante genética for conhecida na família.
O hipoparatiroidismo isolado pode ser esporádico ou familiar, com hereditariedade autossómica dominante ou recessiva.
O seguimento consiste no tratamento sintomático com suplementação de cálcio e vitamina D ativa.
Se adequadamente tratada, a esperança de vida é normal, mas a qualidade de vida pode ser afetada negativamente.
Atualizado em: março 2023 - Editor(es) Prof Lars REJNMARK | Endo-ERN*
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