Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Bis heute sind über 350 Familien mit ursächlichen genetischen Mutationen bekannt, von denen über 90% das Gen AVPR2 (Xq28) betreffen.

Die Krankheit tritt typischerweise im ersten Lebensjahr auf. Typische Merkmale von NDI sind Gedeihstörung in Verbindung mit Fütterungsproblemen, Erbrechen, Verstopfung, Fieber und Reizbarkeit. Eine Hypernatriämie tritt auf, wenn die Wasserverluste über den Urin nicht behandelt werden. Erworbene NDI tritt häufiger im Erwachsenenalter auf und zeigt sich mit Polyurie/Polydipsie. Betroffene Erwachsene trinken und entleeren typischerweise zwischen 10-12 Liter pro Tag. Bei Kindern kann die Polyurie mehr als 10 Liter betragen.

Die Krankheit resultiert aus der Unfähigkeit der Nierentubuli, auf das antidiuretische Hormon zu reagieren. In den meisten Fällen wird die Krankheit durch Mutationen in dem AVPR2-Gen auf Xq28 verursacht, das für den V2-Rezeptor des antidiuretischen Hormons kodiert. Bei autosomal-rezessivem oder dominantem Erbgang wird NDI durch Mutationen im AQP2-Gen (12q13) verursacht, das für Aquaporin-2 kodiert. Aquaporin-2 ist am Transport von Wasser in den Nierentubuli beteiligt. Erworbene NDI wird hauptsächlich durch Medikamente mit Lithiumtherapie verursacht, die bei psychiatrischen Erkrankungen wie bipolarer Störung eingesetzt werden.

Die Diagnose eines Diabetes insipidus (DI) lässt sich leicht durch das Vorhandensein von unverhältnismäßig verdünntem Urin im Zusammenhang mit einer hypernatriämischen Dehydratation stellen. Wenn aufgrund der Anamnese der Verdacht auf DI besteht, die Plasmanatriumkonzentration und die Osmolalität jedoch normal sind, kann ein Wasserentzugstest zur Bestätigung der Diagnose beitragen. Sobald die Diagnose einer DI feststeht, kann ein Desmopressin-Test (DDAVP) zwischen einer zentralen und einer nephrogenen DI unterscheiden. Bei kongenitalem NDI kann die Diagnose durch einen Gentest bestätigt werden.

Die wichtigste Differenzialdiagnose ist der zentrale Diabetes insipidus. Es gibt auch sekundär vererbte Formen von NDI, die mit anderen Erbkrankheiten wie dem Bartter-Syndrom, der Zystinose und der distalen renalen tubulären Azidose (dRTA) einhergehen. Diese Patienten weisen einen klinischen Phänotyp von NDI auf, der jedoch mit anderen Merkmalen der zugrundeliegenden Erkrankung, wie hypokaliämischer Alkalose (Bartter-Syndrom) oder Azidose (Zystinose, dRTA), einhergeht.

Eine Mutationsanalyse von Amnionzellen oder Chorionzotten ist in Familien mit einer bekannten genetischen Ursache für NDI möglich. Da die osmotische Belastung von Muttermilch oder Säuglingsnahrung gering ist, treten die meisten Fälle von NDI während der Entwöhnungsphase auf, und ein Gentest an einer Blutprobe, die bei der Geburt aus der Nabelschnur entnommen wird, reicht in der Regel aus, um eine frühzeitige Diagnose zu stellen und so Dehydrationsschübe zu verhindern.

Die Krankheit wird in den meisten Fällen X-chromosomal rezessiv vererbt, kann aber auch autosomal rezessiv oder dominant vererbt werden. Betroffenen Familien sollte eine genetische Beratung angeboten werden.

Die abnorme Urinkonzentration spricht nicht auf die Behandlung mit antidiuretischen Hormonen an. Die Behandlung erfolgt prophylaktisch, um hypernatriämische Dehydratationsereignisse zu verhindern, indem die Urinverluste minimiert werden. Die Patienten sollten eine salzarme Diät mit begrenzter Kalium- und Proteinzufuhr erhalten. Thiaziddiuretika (z. B. Hydrochlorothiazid) und Prostaglandinsynthesehemmer (z. B. Indometacin, Ibuprofen oder Celecoxib) können die Urinausscheidung weiter verringern. Eine sorgfältige Ernährungsberatung wird empfohlen, um eine angemessene Kalorien- und Proteinzufuhr sowie ein normales Wachstum bei Kindern sicherzustellen.

Über psychische Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit intrakraniellen Verkalkungen wurde bereits früher berichtet, sie werden jedoch bei Patienten mit angemessener medizinischer Behandlung nicht mehr beobachtet. In einem Bericht wird auf eine erhöhte Prävalenz von Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörungen bei Patienten mit NDI hingewiesen. Es ist jedoch unklar, ob dies auf einen intrinsischen Aspekt der Störung oder auf das ständige Verlangen nach Wasser und den häufigen Harndrang zurückzuführen ist. Bei Patienten mit NDI wurde über eine Dilatation der Harnwege berichtet, insbesondere bei Patienten mit Entleerungsstörungen, die zu einer schweren Beeinträchtigung der Blasen- und/oder Nierenfunktion führen kann.

Aktualisiert am: April 2020 - Gutachter : Pr Detlef BÖCKENHAUER | ERKNet*

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