Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Hasta la fecha, se han descrito más de 350 familias con mutaciones genéticas, de las cuales más del 90% implican al gen AVPR2.

La enfermedad suele presentarse en el primer año de vida. Las características típicas de la DIN son retraso del crecimiento asociado a dificultades para alimentarse, vómitos, estreñimiento, fiebre e irritabilidad. La hipernatremia ocurre cuando no hay un manejo adecuado de la pérdida de agua por la orina. La DIN adquirida es más común en la edad adulta y se presenta con poliuria/polidipsia. Los adultos afectados suelen beber y orinar entre 10 y 12 litros por día, mientras que la poliuria puede superar los 10 litros en pacientes pediátricos.

La enfermedad se debe a la resistencia tubular renal a la hormona antidiurética. En la mayoría de los casos, la enfermedad está causada por mutaciones en el gen ubicado en Xq28 que codifica el receptor V2 de la hormona antidiurética. En los casos de transmisión autosómica recesiva o dominante, la DIN está causada por mutaciones en el gen AQP2 ( 12q13 ) que codifica la acuaporina-2, implicada en el transporte de agua en los túbulos renales. La DIN adquirida está causada principalmente por fármacos empleados en la terapia de litio para el tratamiento de enfermedades psiquiátricas como el trastorno bipolar.

El diagnóstico de diabetes insípida (DI) se establece fácilmente por la excreción de grandes cantidades de orina diluida en el contexto de deshidratación hipernatrémica. Si se sospecha un cuadro de DI en base al historial, pero la concentración de sodio plasmático y la osmolalidad son normales, una prueba de privación de agua puede ayudar a confirmar el diagnóstico. Una vez que se establece el diagnóstico de DI, una prueba de desmopresina (DDAVP) permite distinguir entre DI central y nefrogénica. En la DIN congénita, el diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas genéticas.

El principal diagnóstico diferencial es la diabetes insípida central. También existen formas hereditarias secundarias de DIN asociadas con otras enfermedades hereditarias, como el síndrome de Bartter, la cistinosis y la acidosis tubular renal distal (ATRd). Estos pacientes tienen un fenotipo clínico de DIN, pero asociado con otras características del trastorno subyacente, como alcalosis hipopotasémica (síndrome de Bartter) o acidosis (cistinosis, ATRd).

El análisis de mutaciones en células amnióticas o vellosidades coriónicas es posible en familias con una causa genética conocida de DIN, pero se asocia con un pequeño riesgo de lesión o pérdida fetal. Como la carga osmótica de la leche materna o de las fórmulas es baja, la mayoría de los casos de DIN debuta durante el período de destete. Los tests genéticos en una muestra de sangre obtenida del cordón umbilical al nacer suelen ser suficientes para establecer un diagnóstico precoz y prevenir episodios de deshidratación.

En la mayoría de los casos, la enfermedad es de transmisión recesiva ligada al cromosoma X, pero también puede ser autosómica recesiva o dominante. Se debe ofrecer asesoramiento genético a las familias afectadas.

La concentración anormal de orina es refractaria al tratamiento con hormona antidiurética. El tratamiento profiláctico se dirige a prevenirepisodios de deshidratación hipernatrémica al minimizar las pérdidas urinarias. Los pacientes deben recibir una dieta baja en sal con una ingesta limitada de potasio y proteínas. Los diuréticos tiazídicos (como la hidroclorotiazida) y los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas (como la indometacina, el ibuprofeno o el celecoxib) pueden ayudar a reducir aún más la producción de orina. Se recomienda un cuidadoso asesoramiento dietético para garantizar una ingesta adecuada de calorías y proteínas, así como un crecimiento normal en los niños.

Anteriormente en algunos casos se describió una afectación mental asociada a calcificaciones intracraneales, pero en la actualidad no se observa en pacientes con un tratamiento médico adecuado. Un informe destaca una mayor prevalencia del trastorno por déficit de atención/hiperactividad en pacientes con DIN, pero no está claro si esto refleja un aspecto intrínseco del trastorno, o es por el anhelo constante de agua y la necesidad frecuente de orinar. Se ha descrito dilatación del tracto urinario en pacientes con DIN, especialmente en aquellos con anomalías miccionales, que pueden conducir a una afectación grave de la función renal y/o de la vejiga.

Última actualización: abril 2020 - Revisores expertos: Pr Detlef BÖCKENHAUER