Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die jährliche Inzidenz wird auf 1/125.000-1.000.000 und die Prävalenz auf 1/10.000-50.000 geschätzt. Die Dermatomyositis (DM) tritt bei Frauen häufiger auf als bei Männern (2:1).

Die Krankheit beginnt im Allgemeinen im Erwachsenenalter, in einigen Fällen auch früher (Juvenile DM). Die klassischen Hautbefunde sind periorbitaler heliotroper Ausschlag und Gottron-Papeln, photodistributives violöses Erythem und Poikilodermie sowie periunguale Teleangiektasien. Anschließend entwickelt sich über Wochen oder Monate eine symmetrische proximale Muskelschwäche, deren Schweregrad vom Antikörpertyp abhängt. Anti-Mi2-DM (5-20 % der DM-Patienten) und Anti-TIF1-gamma-DM (15-25 %) zeigen eine mäßige bis schwere proximale Muskelschwäche mit klassischen Hautläsionen. Anti-NXP2-DM (15-25 %) zeigt insbesondere subkutane Ödeme und Kalzinose. Anti-SAE-DM (5 %) weist klassische Hautläsionen mit leichter oder keiner Muskelbeteiligung auf. Anti-MDA5-DM (5-20 %) zeigen klassische Hautläsionen, Ulzerationen, Mechanikerhände, Arthritis, Lungenbeteiligung und keine oder eine leichte Muskelbeteiligung. Die pulmonalen Manifestationen reichen von Aspirationspneumonie bis hin zu einer schweren, lebensbedrohlichen, rasch fortschreitenden interstitiellen Lungenerkrankung (ILD). DM kann auch andere Systeme betreffen (Herz, Gelenke, Magen-Darm-Trakt). Etwa ein Drittel der DM-Patienten entwickelt eine maligne Erkrankung, häufig innerhalb von 0 bis 3 Jahren vor oder nach Ausbruch der Krankheit (Brust- und Eierstockkrebs bei Frauen, Lungen- und Prostatakrebs bei Männern).

Obwohl die Ätiologie nicht vollständig geklärt ist, wird vermutet, dass sie mit bestimmten HLA-Regionen, mit Genen, die bei anderen Autoimmunkrankheiten eine Rolle spielen, und mit Auslösern wie Infektionen oder Krebs in Verbindung steht. Die Interferon (IFN)-Signalwege spielen eine Schlüsselrolle in der DM-Physiopathologie, insbesondere die Typ-I-IFNs, und eine IFN-Signatur wurde in Blutproben, Muskel- und Hautgewebe nachgewiesen.

Die Diagnose basiert auf den charakteristischen klinischen und Laborbefunden (erhöhte Kreatinkinase im Serum und Vorhandensein von myositis-spezifischen Antikörpern) sowie auf myopathischen Befunden in der Elektromyographie (EMG). Sie wird in der Regel durch eine Muskelbiopsie bestätigt, die entzündliche Infiltrate um die Blutgefäße und eine perifasziale Atrophie zeigt.

Zu den Differentialdiagnosen gehören andere entzündliche Myopathien, Muskeldystrophien mit spätem Beginn sowie neminale Myopathien im Erwachsenenalter, proximale myotonische Myopathien, systemischer Lupus erythematodes, Pityriasis rubra pilaris, Lichen planus und polymorphe Lichteruption.

Ziel der Behandlung ist die Beseitigung der Entzündung und die Wiederherstellung der Muskelleistung. Die Anfangsbehandlung umfasst hochdosierte Kortikosteroide, die anschließend auf eine angemessene Erhaltungsdosis reduziert werden. Immunsuppressiva (Methotrexat, Azathioprin und Mycophenolatmofetil) werden häufig in Kombination eingesetzt. In schweren Fällen kann intravenöses Immunglobulin oder intravenöses Methylprednisolon eingesetzt werden. Bei Patienten mit rasch fortschreitender ILD muss ein spezifischer Ansatz erörtert werden (Cyclophosphamid, Calcineurin-Inhibitoren). Auch eine physikalische Therapie wird empfohlen. Zur Behandlung von Hautmanifestationen wurden topische Kortikosteroide, Tacrolimus und Hydroxychloroquin eingesetzt. Die Patienten sollten direktes UV-Licht meiden und Sonnenschutzmittel mit hohem Lichtschutzfaktor verwenden. Es gibt keine validierte Behandlung für Kalzinose. Eine Lungenbeteiligung sollte mit einer hochauflösenden Computertomographie und Lungenfunktionstests, eine vermutete Herzbeteiligung mit einer Echokardiographie untersucht werden. Der Schweregrad der Hautläsionen sollte mit dem CDASI (Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index) bewertet werden. Ein altersgerechtes Krebs-Screening wird bei der Diagnose und bei einem Rückfall innerhalb von 3 Jahren oder bei refraktärer Erkrankung empfohlen.

Die Prognose ist manchmal schlecht und hängt vom Ansprechen des Patienten auf die Behandlung, dem Schweregrad der Krankheitsmanifestationen und den Begleiterkrankungen (insbesondere Krebs und Lungenbeteiligung) ab. Ein erhöhtes Krebsrisiko wird mit einem Alter von > 50 Jahren, männlichem Geschlecht und dem Vorhandensein spezifischer DM-Autoantikörper in Verbindung gebracht: Anti-TIF1-y > Anti-NXP2 > Anti-Mi2. Die Anti-MDA5-Untergruppe ist mit einer 20%igen Sterblichkeit aufgrund einer schnell fortschreitenden ILD verbunden.

Aktualisiert am: Februar 2021 - Gutachter : Pr Olivier BENVENISTE