Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence est estimée à 1/25 000 adultes et touche principalement les femmes (sex ratio femmes/hommes est d'environ 4:1).

La maladie se manifeste généralement entre l'âge de 40 et 50 ans. Dans de rares cas, elle peut survenir pendant l'enfance. Le phénomène de Raynaud est souvent le premier signe de la maladie. Les autres signes apparaissent généralement quelques mois plus tard. Un durcissement cutané apparaît d'abord sur les doigts et le visage, mais se généralise rapidement. Des télangiéctasies s'observent quelquefois sur le thorax, le visage, les lèvres, la langue et les doigts. Des frottements des tendons sont observés. Un trouble de la motilité oesophagienne est courant et provoque un reflux gastro-oesophagien, voire une dysphagie. Une malabsorption et un trouble de la motilité gastro-intestinales, associés à une perte de poids, des vomissements, des diarrhées ou une occlusion, peuvent également s'observer. Une sècheresse buccale et une atteinte dentaire peuvent aussi être observées. Les arthralgies et l'acro-ostéolyse sont fréquentes. Une atteinte musculaire peut entraîner une douleur avec faiblesse musculaire, et des crampes. Une atteinte rénale sévère mettant en jeu le pronostic vital peut survenir (dans 2 % des cas environ). Une fibrose pulmonaire est souvent observée (60 % des cas). Une hypertension pulmonaire peut aussi survenir (10 à 15 % des cas).

La cause exacte de la SSc diffuse demeure inconnue. La maladie est due à une réaction auto-immune qui provoque une surproduction de collagène. Dans certains cas, la maladie est associée à une exposition à des agents chimiques (silice, solvants, hydrocarbures...).

Le diagnostic repose sur les signes cliniques typiques et sur la mise en évidence d'une microangiopathie à mégacapillaires par capillaroscopie péri-unguéale. La biopsie cutanée n'est en général pas nécessaire. Le bilan biologique sanguin montre la présence d'auto-anticorps anti-topoisomérases typiques dans 30 à 40 % des cas. L'étendue de la maladie doit être évaluée par tomodensitométrie (CT), électrocardiogramme, échocardiographie, radiographie des mains et fibroscopie oesophagienne et gastrique si nécessaire.

Les diagnostics différentiels visent à écarter le syndrome de Sharp, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome des antiphospholipides, la polyartérite noueuse, la polymyosite et la polyarthrite rhumatoïde.

La prise en charge est surtout symptomatique. Le phénomène de Raynaud peut être traité par des inhibiteurs des canaux calciques. Des inhibiteurs de la pompe à protons sont donnés pour le reflux gastrique. La résection chirurgicale d'une calcinose sévère peut être nécessaire. De faibles doses de corticostéroïdes associés à des agents immunosuppresseurs sont nécessaires en cas d'atteinte cutanée récente et sévère ou en cas de fibrose pulmonaire progressive. Des vasodilatateurs pulmonaires sont administrés en cas d'hypertension artérielle pulmonaire. Un suivi clinique régulier des patients est nécessaire avec, précocement, une exploration fonctionnelle pulmonaire et une échocardiographie.

Le pronostic est peu favorable (taux de survie à 10 ans de 60 à 80 %) en raison du risque élevé de complications mettant en jeu le pronostic vital : crise rénale, atteinte digestive sévère, fibrose pulmonaire sévère et, parfois, atteinte cardiaque sévère et hypertension artérielle pulmonaire.

Dernière mise à jour : juillet 2010 - Editeur(s) expert(s) : Pr Eric HACHULLA