Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz der alternierenden Hemiplagie des Kindesalters (AHC) wird bei Kindern unter 16 Jahren auf 1/100.000 geschätzt, obwohl eine Unterdiagnose wahrscheinlich ist.

Die Patienten stellen sich in der Regel im Säuglingsalter mit episodischen Halbseitenlähmungen vor, die eine oder beide Körperseiten betreffen und in der Regel im Schlaf verschwinden. Die Episoden treten mit unterschiedlicher Häufigkeit auf und können einige Minuten bis mehrere Tage andauern. Es können auch isolierte oder assoziierte Episoden einer bilateralen Hemiplegie beobachtet werden. Frühe Anzeichen der Krankheit werden häufig festgestellt, in einigen Fällen kurz nach der Geburt, und gehen mit paroxysmalen unwillkürlichen Bewegungen (einschließlich tonisch-dystoner Bewegungen), Nystagmus, Choreoathetose, Dyskinesie und autonomen Anomalien einher. Die Symptome können durch verschiedene Auslöser hervorgerufen werden, z. B. durch Hitze- oder Kälteeinwirkung, emotionalen Stress, Müdigkeit, übermäßige Licht- und Schallreize, Traumata und Baden. Psychomotorische Verzögerungen, die von leicht bis schwer reichen, sind häufig. Weitere Merkmale sind zerebellare Anzeichen, Sprachstörungen und Verhaltensstörungen wie Stimmungsschwankungen, Aggressivität, Impulsivität und Aufmerksamkeitsdefizite. Eine beträchtliche Anzahl von AHC-Patienten entwickelt Epilepsie und kardiale Erregungsleitungsanomalien.

Obwohl der genaue pathophysiologische Mechanismus der AHC nach wie vor unklar ist, wurden de novo heterozygote Mutationen im ATP1A3-Gen (19q13.2), das für eine Untereinheit der Na+/K+-ATPase-Pumpe kodiert, als Ursache für die Mehrzahl der untersuchten AHC-Fälle vermutet. Über 60 verschiedene AHC-Mutationen wurden bisher im ATP1A3-Gen identifiziert, wobei die häufigsten Mutationen D801N (43%), E815K (16%) und G947R (11%) sind. Bei einigen Fällen mit alternierender Hemiplegie und atypischen Merkmalen wurde über Mutationen in den Genen ATP1A2 (1q23. 2),CACNA1A,ADCY5, TANGO2 und SLC1A3 berichtet.

Die Diagnose basiert auf charakteristischen klinischen Manifestationen unter Verwendung der diagnostischen Kriterien von Aicardi. Ein ATP1A3-Gentest wird zur Unterstützung der klinischen Diagnose von AHC empfohlen.

Zu den Differentialdiagnosen gehören das infantile Epilepsiesyndrom, die benigne nächtliche alternierende Hemiplegie des Kindesalters sowie allele Erkrankungen mit überlappenden klinischen Merkmalen, wie z. B. schnell einsetzender Dystonie-Parkinsonismus, familiäre oder sporadische hemiplegische Migräne und Moyamoya-Krankheit. Neurologische, metabolische und vaskuläre Syndrome mit ähnlichen klinischen Merkmalen sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.

Eine pränatale Diagnose für Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko ist möglich, wenn zuvor eine ursächliche Mutation in der Familie festgestellt wurde.

AHC wird autosomal-dominant vererbt, da die meisten Fälle sporadisch auftreten. Allerdings wurde in einigen Fällen mit familiärem Wiederauftreten auch ein elterliches Keimbahnmosaik festgestellt. Daher sollten Eltern mit einem betroffenen Kind eine genetische Beratung erhalten, bei der das Risiko eines erneuten Auftretens in der Familie berücksichtigt wird.

Es gibt keine zugelassene Behandlung für AHC. Flunarizin wurde in den letzten 30 Jahren häufig verschrieben, um die Häufigkeit, Schwere und Dauer von hemiplegischen Episoden zu verringern. Andere häufig verwendete Medikamente sind Topiramat, Benzodiazepine und Chloralhydrat. Krampfanfälle und EKG-Anomalien sollten angemessen behandelt und überwacht werden, während Auslöser und unregelmäßige Schlafmuster so weit wie möglich vermieden werden sollten.

Die psychomotorischen Ergebnisse sind sehr unterschiedlich, da einige Patienten an den Rollstuhl gefesselt sein können, während andere in der Lage sind, im Erwachsenenalter ein unabhängiges Leben zu führen. Häufigkeit und Dauer der akuten Manifestationen nehmen im Allgemeinen mit dem Alter ab, jedoch kann es im Spätstadium der Krankheit zu einer plötzlichen Verschlechterung kommen. Status epilepticus bei alternierender Hemiplegie ist mit einem schweren Verlauf verbunden.

Aktualisiert am: April 2019 - Gutachter : Dr Tsveta SCHYNS-LIHARSKA