Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia de la enfermedad en pacientes menores de 16 años se estima en 1/ 100.000, aunque es probable que esté infradiagnosticada.

Por lo general, los pacientes se presentan en la lactancia con hemiplejías episódicas que afectan a uno o a ambos lados del cuerpo de forma alternante y que desaparecen típicamente durante el sueño. Los episodios ocurren con una frecuencia variable y pueden durar desde unos minutos hasta varios días. También se pueden producir episodios aislados o asociados de hemiplejía bilateral. A menudo se observan signos tempranos de la enfermedad, en algunos casos poco después del nacimiento, que asocian movimientos involuntarios paroxísticos (incluyendo movimientos tónico-distónicos) nistagmo, coreoatetosis, discinesia y anomalías autonómicas. Los síntomas pueden estar desencadenados por varios factores, como la exposición al calor o al frío, el estrés emocional, la fatiga, los estímulos intensos de luz y sonido, los traumatismos y la exposición al agua. Con frecuencia se asocia con retraso psicomotor de leve a grave. Otros hallazgos adicionales incluyen signos cerebelosos, trastornos del habla y de la conducta, tales como cambios anímicos, agresividad, impulsividad y déficit de atención. Una proporción significativa de los pacientes desarrolla epilepsia y anomalías de la conducción cardíaca.

Aunque la etiología exacta de esta enfermedad no ha sido completamente dilucidada, en la mayoría de los pacientes sometidos a pruebas genéticas se han descrito mutaciones de novo en heterocigosis en el gen ATP1A3 (19q13.2), que codifica una subunidad de la bomba Na+/K+ ATPasa. Hasta la fecha se han identificado más de 60 mutaciones diferentes causantes de la enfermedad en el gen ATP1A3, siendo las más frecuentes D801N (43%), E815K (16%) y G947R (11%). En algunos casos de hemiplejía alternante y hallazgos atípicos se han descrito mutaciones en los genes ATP1A2 (1q23.2), CACNA1A, ADCY5, TANGO2 y SLC1A3.

El diagnóstico está basado en las manifestaciones clínicas características utilizando los criterios diagnósticos de Aicardi. Para respaldar el diagnóstico de la enfermedad es recomendable realizar pruebas genéticas para ATP1A3.

El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de epilepsia infantil y la hemiplejía alternante nocturna benigna de la infancia, así como trastornos alélicos con características clínicas solapantes, como la distonía-parkinsonismo de inicio rápido, la migraña hemipléjica familiar o esporádica y la enfermedad de Moyamoya. También deben ser excluidos los síndromes neurológicos, metabólicos y vasculares con rasgos clínicos similares.

El diagnóstico prenatal en embarazos de riesgo elevado es posible si se ha identificado previamente una mutación causal en la familia.

La enfermedad se hereda de forma autosómica dominante, siendo la mayoría de los casos esporádicos. Sin embargo, también se ha descrito mosaicismo germinal de los progenitores en algún casos con recurrencia familiar. Por lo tanto, se deberá proporcionar asesoramiento genético a los individuos con un hijo afectado considerando el riesgo de recurrencia en la familia.

En la actualidad, no se dispone de ningún tratamiento aprobado para la enfermedad. La flunarizina ha sido ampliamente prescrita durante los últimos 30 años para reducir la frecuencia, gravedad y duración de los episodios hemipléjicos. Otros fármacos de uso frecuente son el topiramato, las benzodiacepinas y el hidrato de cloral. Las convulsiones y las anomalías del ECG deben ser tratadas y controladas adecuadamente, mientras que se deberán evitar los factores desencadenantes y patrones de sueño irregulares en la medida de lo posible.

El desarrollo psicomotor cuenta con un pronóstico altamente variable, ya que algunos pacientes pueden requerir silla de ruedas mientras que otros son capaces de llevar una vida independiente en la edad adulta. La frecuencia y la duración de las manifestaciones agudas, por lo general, disminuyen con la edad; sin embargo, puede producirse un deterioro repentino en etapas avanzadas de la enfermedad. El estatus epiléptico en la hemiplejía alternante está ligado a un pronóstico grave.

Última actualización: abril 2019 - Revisores expertos: Dr Tsveta SCHYNS-LIHARSKA