Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Si bien los datos sobre la prevalencia son muy limitados, se estima que el síndrome de Crigler Najjar (SCN) afecta a menos de 1/100.000 personas en Europa. Ambos sexos se ven igualmente afectados.

Las primeras manifestaciones clínicas suelen aparecer poco después del nacimiento, presentando ictericia aislada que es más grave en el SCN tipo 1 (SCN1) que en el SCN tipo 2 (SCN2). El SCN1 puede evolucionar a encefalopatía bilirrubínica (kernícterus) con hipertonía, sordera, parálisis oculomotora y letargo cuando el tratamiento es tardío o inadecuado. En el SCN2, el riesgo de kernícterus es mucho menor, pero existente.

El SCN se ha asociado con numerosas variantes del gen UGT1A1 (2q37), que codifica para la enzima UDP-glucuronosiltransferasa 1A1 (UGT1A1). En el hígado, la UGT1A1 conjuga la bilirrubina con el ácido glucurónico, aumentando la solubilidad de la bilirrubina en agua y facilitando así su excreción. Las variantes de UGT1A1 causan una ausencia (SCN1) o reducción (SCN2) de la actividad de UGT1A1, dificultando significativamente la conjugación de la bilirrubina.

La exploración clínica muestra una ictericia aislada y los análisis biológicos detectan hiperbilirrubinemia no conjugada grave con pruebas de función hepática normales. Los estudios de imagen abdominal (tomografías computarizadas o ecografías) son normales. Actualmente, el diagnóstico definitivo se basa en el análisis de ADN genómico (descartando la necesidad de una biopsia hepática). En el pasado, el diagnóstico se confirmaba en base a la demostración de la deficiencia enzimática en el hígado (biopsia hepática realizada después de los tres meses de edad); en la actualidad, ya no se realiza biopsias hepáticas.

El diagnóstico diferencial varía según el tipo de SCN e incluye los trastornos de producción excesiva de bilirrubina (hemólisis) y la deficiencia hepática leve de UGT1A1 (síndrome de Gilbert).

El diagnóstico prenatal es posible cuando ambas mutaciones causantes de la enfermedad han sido identificadas en el probando.

La transmisión es autosómica recesiva. Se debe ofrecer consejo genético a las parejas de riesgo (ambos individuos son portadores de una mutación causante de la enfermedad) informándoles de que la probabilidad de tener un hijo afecto es del 25% en cada embarazo.

El tratamiento del SCN1 está basado en la fototerapia (inicialmente hospitalario y posteriormente domiciliario) durante 10-12 horas/día. Los pacientes también se pueden beneficiar de la administración de quelantes de bilirrubina y ácido ursodesoxicólico. En la actualidad, el único tratamiento eficaz para el SCN1 es el trasplante de hígado. El tratamiento del SCN2 se basa en la administración diaria de fenobarbital.

Los niños con el SCN1 pueden desarrollar complicaciones neurológicas como consecuencia de la neurotoxicidad de la bilirrubina no conjugada, mientras que el pronóstico suele ser bueno para los pacientes con el SCN2.

Última actualización: junio 2021 - Revisores expertos: Pr Philippe LABRUNE | MetabERN*

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