Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia es desconocida.

Algunos pacientes muestran una mayor frecuencia de infecciones en su segundo año de vida, mientras que para otros el inicio de las infecciones es más tardío. Hay cuatro subclases de IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4), cuyos niveles cambian con la edad. La deficiencia de la subclase 2 de IgG es más común en los niños, mientras que la deficiencia de la subclase 3 es más habitual después de la pubertad. Los pacientes sintomáticos experimentan infecciones sinopulmonares recurrentes, particularmente por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenza, que se presentan como infecciones recurrentes del oído, bronquitis, neumonía, sinusitis y diarrea. Los pacientes también pueden presentar meningitis, bronquiectasias y otitis media grave recurrente, que puede derivar en hipoacusia. Los pacientes con deficiencia de la cadena kappa suelen ser asintomáticos, pero los síntomas pueden incluir infecciones respiratorias recurrentes y diarrea.

La causa y el modo de transmisión de las deficiencias en las subclases de IgG son aún desconocidas. La deficiencia de la cadena kappa se produce por mutaciones en el gen IGKC (2p11).

La deficiencia de la subclase de IgG, con o sin deficiencia de IgA, debe sospecharse en pacientes que padecen infecciones recurrentes o crónicas por bacterias encapsuladas. El diagnóstico se basa en el número de infecciones (más de 6 ciclos de antibióticos por año administrados para infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores) y la ausencia de anticuerpos funcionales producidos en respuesta a las vacunas y, en el caso de deficiencia de subclases de IgG, la medición de los niveles de subclases de IgG. La deficiencia de subclase más común es la de IgG2, que puede ir acompañada de una disminución de IgG4, con o sin disminución de los niveles de IgA. La deficiencia de subclase de IgG no debe ser descartada incluso cuando la IgG total es normal; por lo tanto, se requiere la medición de las cuatro subclases de IgG para un diagnóstico preciso de la deficiencia de la subclase de IgG. El diagnóstico de deficiencia de la cadena kappa se puede confirmar con un estudio genético.

El diagnóstico diferencial comprende otras inmunodeficiencias primarias, incluyendo el síndrome de microdeleción 22q11, la deficiencia de HLA clase II y la ataxia telangiectasia. En general, las infecciones son menos graves que las de los pacientes con deficiencias marcadas de IgG (todas las subclases), IgA e IgM (como la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la inmunodeficiencia común variable).

La transmisión es autosómica recesiva y se han descrito mutaciones puntuales en una familia.

El tratamiento se basa en la profilaxis antibiótica y/o el reemplazo de inmunoglobulina polivalente en pacientes con infecciones graves o recurrentes. Los casos asintomáticos no requieren tratamiento. El tratamiento en niños se restringe a 8-9 meses durante el invierno tratando de interrumpirlo en verano para ver si el déficit ha remitido de forma espontanea. En caso de deficiencia de cadena kappa, no se debe administrar la vacuna antipoliomielítica oral debido al riesgo de enfermedad paralítica.

En los niños estas deficiencias pueden ser transitorias, mientras que en los adultos parecen ser permanentes. Sin embargo, no existe evidencia al momento del diagnóstico que permita predecir su evolución.

Última actualización: septiembre 2010 - Revisores expertos: Dr Anne DURANDY - Pr Alain FISCHER - Pr Isabelle PELLIER