Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz liegt in Europa zwischen 1/70.000 und 100.000.

Die eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA) tritt gewöhnlich im Erwachsenenalter auf, kann aber auch im Alter zwischen 15 und 70 Jahren auftreten. Die EGPA kann verschiedene Organsysteme befallen. Bei Patienten mit vorbestehendem Asthma geht das Auftreten einer EGPA häufig mit einer Verschlechterung des Asthmas einher. Eosinophiles Asthma und Angiitis sind die beiden charakteristischen Merkmale der Erkrankung. EGPA wird in drei verschiedene Phasen unterteilt, die aufeinander folgen können, aber nicht müssen. Die Prodromalphase ist durch Asthma mit oder ohne allergische Rhinitis gekennzeichnet. Die zweite Phase ist gekennzeichnet durch Eosinophilie im peripheren Blut und eosinophile Gewebsinfiltrate, die dem Bild einer einfachen pulmonalen Eosinophilie (Loeffler-Syndrom), einer chronischen eosinophilen Pneumonie oder einer eosinophilen Gastroenteritis ähneln. Die dritte Phase, die vaskulitische Phase, entwickelt sich in der Regel innerhalb von 3 Jahren nach Beginn und kann eines der folgenden Organe betreffen: Herz (Myokarditis, Perikarditis, Versagen), peripheres Nervensystem (Mononeuritis multiplex bei 78 % der Patienten), Nasennebenhöhlen, Muskeln, Haut und seltener die Nieren. Eine Beteiligung der Haut (Knötchen, Ausschlag) tritt bei zwei Dritteln der Patienten auf. Fieber, grippeähnliche Symptome und Gewichtsverlust werden ebenfalls beobachtet. Anti-Myeloperoxidase (MPO)-Anti-Neutrophilen-Zytoplasma-Antikörper (ANCA) werden bei 30 bis 40 % der Patienten gefunden und kennzeichnen Patienten mit einem anderen klinischen Phänotyp (z. B. einer höheren Prävalenz von Nierenerkrankungen).

Die Ätiologie der EGPA ist unbekannt.

Die Klassifikationskriterien der EGPA umfassen vier der folgenden sechs Merkmale, wenn Anzeichen einer Vaskulitis vorliegen: Asthma, Eosinophilie, Neuropathie, Lungeninfiltrate, Nasennebenhöhlenanomalien und eosinophile Vaskulitis. Eine Eosinophilie von mehr als 10 % ist der charakteristische Laborbefund bei Patienten mit EGPA und kann bis zu 75 % der peripheren Blutzellen ausmachen. Röntgenbefunde der Brust (Infiltrate, Pneumonitis) sind bei EGPA sehr häufig. Gewebebiopsien zeigen Eosinophilie, nekrotisierende Vaskulitis kleiner bis mittelgroßer Gefäße und gelegentlich eine kleine nekrotisierende granulomatöse Entzündung.

Zu den Differentialdiagnosen von EGPA gehören Granulomatose mit Polyangiitis, hypereosinophiles Syndrom, mikroskopische Polyangiitis, Polyarteritis nodosa, Arzneimittelreaktionen, bronchiozentrische Granulomatose, Pilz- und Parasiteninfektionen und Malignome.

Die Behandlung von Patienten mit leichter Erkrankung umfasst eine Monotherapie mit Glukokortikoiden (GC). Andere immunsuppressive Therapien, z. B. mit Cyclophosphamid (CP), Azathioprin oder Methotrexat, werden bei Patienten mit einer aggressiven Erkrankung eingesetzt. Andere Behandlungen, darunter Rituximab oder Interferon-alpha, wurden bei Patienten eingesetzt, die auf GC plus CP refraktär sind. Die Behandlung mit dem Anti-Interleukin-5-Antikörper Mepolizumab stellt inzwischen eine sehr wirksame Behandlung von GC-abhängigem eosinophilem Asthma dar; seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Vaskulitis-Manifestationen muss jedoch noch untersucht werden.

In der Vergangenheit war die häufigste Todesursache im Zusammenhang mit EGPA eine kardiale Beteiligung, gefolgt von Hirnblutungen und Schlaganfällen. GC-bedingte Toxizität ist ebenfalls eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität. Trotz Behandlung bilden sich neurologische Folgeschäden selten vollständig zurück.

Aktualisiert am: Oktober 2020 - Gutachter : Pr Xavier PUECHAL - Pr Benjamin TERRIER