Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz von PAH, in all ihren Formen, wird auf etwa 5/1.000.000 geschätzt.

Die meisten Formen der PAH entwickeln sich bei Erwachsenen, in seltenen Fällen auch bei Kindern; Frauen sind doppelt so häufig betroffen wie Männer. Zu den anfänglichen Symptomen gehören Dyspnoe, Synkopen, Brustschmerzen, Herzklopfen und Fußödeme. Zu den präkordialen Zeichen gehören ein lautes und tastbares zweites Herzgeräusch, ein pulmonales Auswurfgeräusch und Geräusche einer pulmonalen und trikuspidalen Regurgitation. 70 % der Patienten weisen eine schwere Herzinsuffizienz auf. Seltener werden eine abdominelle Distension, Trommelschlägelfinger und das Raynaud-Phänomen (vorwiegend bei Frauen) beobachtet. Es wurde auch über Hämoptysen berichtet.

PAH wird durch einen vaskulären Umbau der Lungenarterien verursacht, der zu einer ausgedehnten Verödung der kleinsten Arterien führt; ein ausreichender Verschluss dieser Gefäße erhöht den Widerstand für den pulmonalen Blutfluss und einen kompensierenden erhöhten Druck im rechten Ventrikel. Mutationen im BMPR2-Gen (2q33) und auch in den Genen ACVRL1(12q13), Endoglin(9q34), CAV1 (7q31), KCNK3(2p23),Smad9 (13q12) und TBX4 (17q21) wurden bei erblicher PAH beschrieben. Mutationen in PAH-prädisponierenden Genen wurden bei Patienten mit idiopathischer und/oder familiärer Form der PAH und bei PAH in Verbindung mit der Einnahme von Medikamenten oder Toxinen identifiziert. Patienten, die eine Mutation in einem PAH-prädisponierenden Gen tragen, und solche, die eine familiäre Form der Erkrankung aufweisen (mit oder ohne identifizierte Mutationen), werden unter dem Begriff hereditäre PAH zusammengefasst (s.dort).

Die Röntgenaufnahme des Brustkorbs zeigt eine vergrößerte Lungenarterie und eine Überperfusion der Lunge, und das EKG zeigt eine rechtsventrikuläre Belastung und Hypertrophie. Die Echokardiographie ermöglicht eine Abschätzung des systolischen Drucks der Pulmonalarterie und weist auf eine Herzerkrankung hin. Eine Rechtsherzkatheteruntersuchung ist für die Diagnosestellung unerlässlich:. PAH wird diagnostiziert, wenn der mittlere Pulmonalarteriendruck in Ruhe >25mmHg und ein normaler Lungenkapillarenverschlussdruck vorliegt.

Zu den selteneren Formen der pulmonalen Hypertonie gehören die Pulmonale Venenverschlusskrankheit und/oder pulmonale kapilläre Hämangiomatose (PVOD /PCH, s. dort). Differentialdiagnosen sind Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, hypoplastisches Linksherzsyndrom, chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie und kompletter atrioventrikulärer Septumdefekt und Linksherzobstruktion (s. dort).

Eine Schwangerschaft wird bei PAH-Patientinnen mit einer hohen Sterblichkeitsrate (30-50 %) in Verbindung gebracht. Pränatale Gentests könnten in Fällen von hereditärer PAH in Betracht gezogen werden.

Patienten mit idiopathischer oder hereditärer PAH (die als autosomal-dominante Erkrankung mit unvollständiger Penetranz vererbt wird) sowie Patienten mit Medikamenten- oder Toxininduzierter PAH sollte eine genetische Beratung und ein Gentest vorgeschlagen werden.

Das Management umfasst allgemeine Maßnahmen (aggressives Management von Atemwegsinfektionen, jährliche Grippeschutzimpfung, Familienplanung) und medizinische Therapie (Sauerstoff, Antikoagulanzien, Diuretika, Digoxin). Kalziumkanalblocker sind nur bei Patienten mit akuter gefäßerweiternder Reaktion auf Stickstoffmonoxid während einer Rechtsherzkatheteruntersuchung indiziert. Endothelin-Rezeptor-Agonisten (Ambrisentan,), Prostanoide (Epoprostenol) und Phosphodiestrease-Hemmer (Sildenafill) wurden eingesetzt. Die Lungentransplantation ist die letzte Option für therapieresistente Patienten.

Die Prognose variiert zwischen den verschiedenen Formen, ist aber generell schlecht; die mittlere Überlebensrate nach der Diagnose beträgt <3 Jahre. Eine frühe therapeutische Intervention kann jedoch zu einem besseren Überleben führen.

Aktualisiert am: Januar 2015 - Gutachter : Pr David MONTANI