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Der Typ 2 VWS macht zwischen 20 und 45% der Fälle von VWS aus; die weltweite Prävalenz wird auf 1/107.000 geschätzt.

Das Alter, in dem die Blutungsanomalien auftreten, variiert, wobei ein früheres Auftreten mit einem schwereren VWF-Mangel einhergeht. Die Typen 2A, 2B und 2M sind durch mukokutane Manifestationen gekennzeichnet (Menorrhagie, Epistaxis, gastrointestinale Blutungen usw.); Typ 2N ist hauptsächlich durch posttraumatische Weichteilblutungen gekennzeichnet. Bei allen Subtypen des Typs 2 besteht ein erhöhtes Risiko für abnorme Blutungen nach einem invasiven Eingriff.

Die Anomalien des VWF-Gens (12p13.3), die zu VWF Typ 2 führen, betreffen genau definierte Funktionsbereiche des VWF-Proteins. Drei dieser Subtypen sind mit Anomalien in der Interaktion des VWF mit Thrombozyten und/oder dem Subendothel assoziiert und werden durch eine verminderte Affinität für Thrombozyten in Kombination mit Anomalien der VWF-Multimerisierung (Typ 2A), eine erhöhte VWF-Affinität für Thrombozyten (Typ 2B) oder eine verminderte VWF-Affinität für Thrombozyten oder Kollagen und normale VWF-Multimerisierung (Typ 2M) verursacht. Der vierte Subtyp (Typ 2N) geht mit einer verminderten VWF-Affinität für Faktor VIII (FVIII) einher; die Wechselwirkungen zwischen Thrombozyten und Gefäßwand sind häufig normal und der FVIII-Mangel ist meist nur mäßig ausgeprägt.

Bei den Subtypen 2A, 2B und 2M wird die Diagnose vermutet, wenn ein deutlich stärkerer Abfall der funktionellen VWF-Werte als der VWF-Antigen-Werte festgestellt wird. Diese Diskrepanz zwischen den funktionellen VWF-Spiegeln und den VWF-Antigen-Spiegeln ermöglicht auch die Unterscheidung der Typ-2-Krankheit von VWS Typ 1. Allerdings sind spezifischere Labortests (Analyse der Struktur und Verteilung der Multimere) erforderlich, um den genauen Subtyp Typ 2 zu diagnostizieren. Bei Typ 2B kann eine Thrombozytopenie beobachtet werden. Die Diagnose des Typs 2N wird vermutet, wenn die Abnahme des FVIII-Spiegels viel stärker ist als die des VWF, und durch einen Faktor-VIII-Bindungstest bestätigt.

Die Subtypen 2A, 2B und 2M können vom erworbenen von-Willebrand-Syndrom (AVWS) unterschieden werden, und zwar klinisch durch das Auftreten von Blutungsmanifestationen in jungen Jahren, eine Familienanamnese der Krankheit und das Fehlen einer zugrunde liegenden Pathologie sowie durch eine molekulare Analyse, die eine Mutation im VWF-Gen aufzeigt. Der Faktor-VIII-Bindungstest in Verbindung mit der molekularen Analyse des VWF-Gens ermöglicht die Unterscheidung des Typs 2N VWS von der leichten Hämophilie A.

Die meisten Subtypen von VWS Typ 2 werden autosomal-dominant vererbt, mit Ausnahme von Typ 2N und einigen seltenen Formen von Typ 2A, die autosomal-rezessiv vererbt werden. Es sollte eine genetische Beratung vorgeschlagen werden, um die Patienten über den Schweregrad der Krankheit und die damit verbundenen Risiken zu informieren und ein Screening zur Erkennung anderer betroffener Familienmitglieder zu ermöglichen. Im Falle einer rezessiven Vererbung, bei der beide Eltern Träger der krankheitsverursachenden Mutation sind, sollte das Risikopaar darüber informiert werden, dass bei jeder Schwangerschaft ein Risiko von 25 % besteht, ein betroffenes Kind zu bekommen.

Medikamente (z. B. Tranexamsäure bei HNO-Blutungsanomalien und Östrogen-Progesteron-Therapie bei Menorrhagie) bieten eine wirksame Behandlung und können als alleinige oder ergänzende Therapie verordnet werden. Das Ansprechen auf Desmopressin ist je nach Typ-2-Subtyp unterschiedlich, da der endogene VWF, der als Reaktion auf diese Behandlung aus den Endothelzellen freigesetzt wird, die gleichen funktionellen Anomalien aufweist wie der plasmatische VWF. Desmopressin ist bei Patienten mit Subtyp 2B kontraindiziert. Die präventive oder kurative Behandlung abnormaler Blutungsereignisse umfasst häufig eine Substitutionstherapie mit gereinigtem humanem VWF. Bei einigen Patienten mit Typ 2B kann die Transfusion von Thrombozytenkonzentraten erforderlich sein.

Für Patienten, die in spezialisierten Gerinnungszentren behandelt werden, ist die Prognose günstig, selbst bei den schwersten Formen der Krankheit.

Aktualisiert am: Januar 2021 - Gutachter : Pr Sophie SUSEN