Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Der Typ 1 gilt als die häufigste Form der VWD und macht zwischen 50-75% der Fälle aus, aber ihre Prävalenz wird wahrscheinlich überschätzt.

Das Alter des Auftretens von Blutungsanomalien ist unterschiedlich, wobei ein früheres Auftreten und schwerere Symptome mit einem schwereren VWF-Mangel einhergehen. Die Blutungsanomalien sind im Allgemeinen durch mukokutane Blutungen (Menorrhagie, Epistaxis oder anhaltende Blutungen nach einem Trauma oder einem chirurgischen Eingriff) gekennzeichnet. Hämatome und Hämarthrosen sind sehr selten.

VWD wird durch Mutationen im VWF-Gen (12p13.3) verursacht. Die für VWD Typ 1 verantwortlichen Anomalien führen im Allgemeinen zu einer intrazellulären Retention oder einer schnellen Clearance von VWF aus dem Blutkreislauf. Es wurden jedoch auch Familien beschrieben, bei denen keine Mutationen im VWF-Gen nachgewiesen wurden, was darauf hindeutet, dass auch andere genetische Faktoren eine Rolle spielen. Bisher ist der wichtigste zusätzliche Faktor, der mit der Erkrankung assoziiert ist, die ABO-Blutgruppe, wobei die VWF-Konzentration in der Blutgruppe O um 25-35 % niedriger ist als in Nicht-O-Blutgruppen.

Das Vorliegen von Blutungsmanifestationen beim Patienten und bei mindestens einem Familienmitglied ist für die Diagnose zwingend erforderlich. Die Labordiagnose beruht auf dem Nachweis einer parallelen Abnahme der funktionellen und der Antigen-Werte des VWF auf Werte unter 40 % des Normbereichs, ohne dass eine signifikante Anomalie in der Verteilung oder Struktur der VWF-Multimere vorliegt. Ein mäßiger Mangel an Faktor VIII (FVIII) kann ebenfalls vorliegen.

Aufgrund der Variabilität der VWF-Werte (insbesondere bei Personen mit der Blutgruppe O) und der Häufigkeit abnormaler Blutungen in der Allgemeinbevölkerung kann es schwierig sein, zwischen nicht betroffenen Personen und Personen mit VWD Typ 1 zu unterscheiden. Die Beurteilung der Patienten anhand des Blutungsscores und die Untersuchung der Familienanamnese sind daher für die Diagnose unerlässlich. Problematischer ist die Unterscheidung zwischen dem erworbenen von-Willebrand-Syndrom (AVWS), das im Zusammenhang mit einer anderen Grunderkrankung auftritt, und der hereditären VWD, insbesondere wenn die VWD Typ 1 sekundär zu einer erhöhten Clearance auftritt. Die Messung des VWF-Spiegels (Antigen und Funktion) erlaubt im Allgemeinen die Unterscheidung zwischen VWD und Hämophilie A.

VWD Typ 1 wird autosomal-dominant vererbt. Eine genetische Beratung sollte vorgeschlagen werden, um die Patienten über den Schweregrad der Krankheit und die damit verbundenen Risiken zu informieren (einige Patienten können Träger der schwersten Form Typ 3 sein) und um ein Screening zur Erkennung anderer betroffener Familienmitglieder zu ermöglichen.

Medikamente (z. B. Tranexamsäure bei HNO-Blutungsanomalien und Östrogen-Progesteron-Behandlung bei Menorrhagie) stellen eine wirksame Behandlung dar und können allein oder als ergänzende Therapie verschrieben werden. Desmopressin (das eine vorübergehende Freisetzung des in den Epithelzellen gespeicherten körpereigenen VWF auslöst) kann in Fällen verabreicht werden, in denen eine spezifische kurative oder präventive Behandlung erforderlich ist. Das Ansprechen auf Desmopressin ist bei Patienten mit Typ-1-Krankheit in der Regel gut. Die Substitutionstherapie mit gereinigtem humanem VWF ist eine alternative Behandlung bei größeren Blutungsproblemen, bei Patienten, bei denen Desmopressin kontraindiziert ist, bei Patienten, die schlecht auf Desmopressin ansprechen, oder bei Patienten, bei denen eine Tachyphylaxie auftritt.

Die VWD Typ 1 ist in der Regel nicht lebensbedrohlich und führt nicht zu einer Beeinträchtigung der Funktion des VWF.

Aktualisiert am: November 2020 - Gutachter : Pr Sophie SUSEN