Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

El tipo 1 de la enfermedad se considera como la forma más frecuente de la EVW y representa entre el 50 y 75% de todos los casos, aunque es posible que su prevalencia esté sobrestimada.

La edad de inicio de las anomalías hemorrágicas es variable y las formas de aparición temprana y sintomatología más grave están asociadas con déficits del FvW más graves. Las anomalías hemorrágicas son generalmente de tipo mucocutáneo (menorragia, epistaxis o sangrados prolongados después de un traumatismo o procedimiento quirúrgico). Los hematomas y la hemartrosis son muy infrecuentes.

La EVW está causada por mutaciones del gen VWF (12p13.3). Las anomalías responsables de la EVW tipo 1 suelen conducir a una retención intracelular o a un aclaramiento acelerado del FvW en la circulación. Sin embargo, en algunas familias afectas no se ha detectado ninguna mutación del gen VWF, lo que indica que también están implicados otros factores genéticos. Hasta la fecha, el único factor genético adicional asociado con la enfermedad es el grupo sanguíneo ABO (los individuos de grupo O presentan niveles de FvW del 25 al 35% inferiores a los individuos de grupos distintos de O).

La presencia de manifestaciones hemorrágicas en el paciente o en, al menos, un familiar es un requisito obligatorio para el diagnóstico. El diagnóstico de laboratorio se basa en la detección de la disminución paralela de los niveles y funcionalidad del antígeno del FvW, hasta valores del 40% por debajo del normal, y en ausencia de anomalías notables en la distribución o estructura de los multímeros de FvW. También puede ir acompañada de una deficiencia moderada del factor VIII (FVIII).

Dada la variabilidad en los niveles de FvW (particularmente entre individuos del grupo sanguíneo O) y la ocurrencia de eventos de sangrado anormales en la población general, puede ser difícil diferenciar entre individuos sanos y aquellos con la EVW tipo 1. Por tanto, la evaluación de los pacientes mediante la puntuación de riesgo de hemorragia y los estudios de antecedentes familiares son fundamentales para el diagnóstico. La diferenciación entre el síndrome de von Willebrand adquirido (SvWA), que ocurre en asociación con otra patología subyacente, y la EVW hereditaria es más problemática, especialmente si la EVW tipo 1 es secundaria a un mayor aclaramiento. La medición de los niveles de FvW (antígeno y funcionalidad) por lo general permite distinguir entre la EVW y la hemofilia A.

La EVW de tipo 1 se transmite de forma autosómica dominante. Debe ofrecerse consejo genético con el fin de informar a los pacientes sobre la gravedad de la enfermedad y los riesgos asociados (algunos pacientes pueden ser portadores de la forma más grave, el tipo 3), y para permitir la identificación de otros familiares afectos.

El tratamiento farmacológico (como el ácido tranexámico para las anomalías de sangrado a nivel de ORL (oido, nariz y garganta) y el tratamiento de estrógenos y progesterona para la menorragia) resultan eficaces y pueden prescribirse solos o como terapia adyuvante. La desmopresina (que provoca una liberación transitoria del FvW endógeno almacenado en las células epiteliales) puede ser administrada en los casos en los que sea necesario un tratamiento curativo o preventivo específico. La respuesta a la desmopresina es por lo general buena en los pacientes con la enfermedad de tipo 1. En los casos de contraindicación, ineficacia o taquifilaxia a la desmopresina, o para sangrados más graves, se recurre a la terapia de sustitución con FvW purificado humano.

Por lo general, la EVW tipo 1 no representa un riesgo para la vida ni afecta a la capacidad funcional.

Última actualización: noviembre 2020 - Revisores expertos: Pr Sophie SUSEN