Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

Le type 1 est considéré comme le plus fréquent de tous les types de maladie de von Willebrand et représente de 50 à 75 % des cas, mais sa prévalence est probablement surestimée.

L'âge d'apparition de saignements varie, une apparition plus précoce étant associée à un déficit en FVW plus sévère. Il s'agit le plus souvent d'hémorragies cutanéo-muqueuses (essentiellement ménorragie, épistaxis, saignement prolongé après coupure ou en postopératoire). Les hématomes et les hémarthroses sont très rares.

La maladie de von Willebrand est due à des mutations du gène VWF (en 12p13.3). Les anomalies responsables du type 1 de la maladie de von Willebrand entraînent essentiellement une rétention intracellulaire ou une clairance accélérée du FVW dans la circulation. Cependant, chez certaines familles décrites aucune mutation du gène VWF n'a été mise en évidence : on admet donc l'implication d'autres facteurs génétiques. À ce jour, le principal facteur supplémentaire associé à la maladie est le groupe sanguin ABO (les sujets de groupe O ont des taux de FVW de 25 à 35 % inférieurs à ceux des sujets non O).

La présence de manifestations hémorragiques chez le patient et chez au moins un membre de sa famille est un prérequis au diagnostic. Le diagnostic en laboratoire repose sur la détection d'une diminution parallèle des taux de FVW antigénique et fonctionnel à des valeurs généralement inférieures à 40 %, sans anomalie notable de la répartition et de la structure des multimères du FVW. À un degré moindre, il peut exister un déficit modéré en facteur VIII.

ll peut être difficile de différencier un patient atteint d'un type 1 d'un sujet normal, compte tenu de la variation des taux de FVW (particulièrement dans le groupe O) et de l'existence de certains symptômes hémorragiques dans une population normale. L'évaluation du score hémorragique et l'étude des antécédents familiaux sont donc essentielles pour le diagnostic. Le diagnostic différentiel entre le syndrome de von Willebrand acquis (AVWS), qui survient en association avec une autre pathologie sous-jacente, et la maladie de von Willebrand héréditaire est plus problématique, surtout si la maladie de von Willebrand de type 1 est secondaire à une clairance accélérée. Les mesures du taux de FVW (antigène et fonctions) permettent généralement de distinguer la maladie de von Willebrand de l'hémophilie A.

La maladie de von Willebrand le type 1 se transmet selon le mode autosomique dominant. Un conseil génétique est proposé aux patients pour les renseigner sur la sévérité de la maladie et ses risques (certains patients peuvent être porteurs de la forme la plus sévère, le type 3), et pour dépister les membres de la famille susceptibles d'être atteints.

Des médicaments prescrits seuls ou en adjuvants, tels que l'acide tranexamique dans les saignements de la sphère ORL ou le traitement oestroprogestatif dans les ménorragies, sont efficaces. Lorsqu'un traitement spécifique curatif ou préventif est nécessaire, on recourt à la desmopressine (qui entraîne une libération transitoire du FVW endogène stocké dans les cellules endothéliales). La réponse à la desmopressine est généralement bonne chez les patients atteints de la maladie de type 1. En cas de contre-indication, inefficacité, tachyphylaxie à la desmopressine, ou saignement majeur, on recourt à un traitement substitutif de facteur Willebrand humain purifié.

Le pronostic vital ou fonctionnel n'est généralement pas engagé.

Dernière mise à jour : novembre 2020 - Editeur(s) expert(s) : Pr Sophie SUSEN