Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz und Inzidenz ist nicht bekannt.

Das Erkrankungsalter der schwelenden systemischen Mastozytose (SSM) liegt im Erwachsenenalter, wobei die Patienten tendenziell etwas älter sind als die Patienten mit isolierter SM (ISM). Die Erkrankung ist definiert durch das Vorhandensein von mindestens zwei B-Befunden, die auf eine hohe Mastzelllast (MC) hinweisen, und keinem C-Befund (Organfunktionsstörung). Es besteht eine ausgeprägte MC-Infiltration (>30% in der Knochenmark (BM)-Biopsie), Organomegalie und Tryptase-Werte über 200 ng/ml. Der klinische Verlauf ist durch eine langsame Progression ohne Anzeichen einer aggressiven Erkrankung oder eines assoziierten hämatologischen Neoplasmas (AHN) gekennzeichnet. Die Patienten können über Jahre stabil bleiben oder in eine fortgeschrittenere Variante (aggressive SM (ASM), Mastzellleukämie (MCL) oder SM mit einem AHN) übergehen.

Obwohl die Ätiologie der SSM nicht vollständig geklärt ist, wird eine aktivierende Mutation im KIT-Gen (zumeist D816V) in den MCs praktisch aller SSM-Fälle gefunden. Diese Mutation ist wahrscheinlich für die abnorme Anhäufung von MCs in Organ(en)/Gewebe(n) verantwortlich. Bei den SSM-Patienten liegt eine konstante multilineäre KIT D816V-Beteiligung vor.

Basierend auf den WHO-Konsenskriterien wird zunächst eine SM-Diagnose gestellt wird. Die Krankheit wird dann nach dem Vorhandensein von B- und C-Befunden kategorisiert. Für die SSM-Diagnose sollten mindestens zwei B-Befunde (aber keine C-Befunde) vorhanden sein.

Zu den Differentialdiagnosen gehören alle anderen Formen von SM sowie andere Ursachen von MC-Aktivierungssyndromen (MCAS): primäres (klonales, aber nicht die SM-Diagnosekriterien erfüllendes) MCAS; sekundäres MCAS, bei dem eine IgE-abhängige Allergie oder ein anderer reaktiver entzündlicher Krankheitsprozess vorliegt; und idiopathisches MCAS, bei dem weder klonales MC noch eine IgE-abhängige Allergie oder eine andere zugrundeliegende Bedingung/Krankheit dokumentiert werden kann. Weitere Differentialdiagnosen umfassen andere Formen der Mastozytose (reine kutane Mastozytose, indolente SM, aggressive SM), endokrine Erkrankungen (Nebennierentumore, VIPom, Gastrinom) und einige gastrointestinale Pathologien. Auch die Waldenström-Krankheit sollte in Betracht gezogen werden.

Bei stabilen SSM-Patienten kann eine symptomatische Behandlung die einzige Therapie sein. Die Vermeidung bekannter Auslöser, die prophylaktische Verschreibung eines Epi-Pens und Medikamente wie Antihistaminika, Antileukotriene, Cromolyn-Natrium, Omalizumab und Aspirin können eine Rolle bei der Prävention oder Behandlung von MC-vermittelten Symptomen spielen. Regelmäßige Nachuntersuchungen und die Beurteilung der Transformation in aggressivere Krankheitsvarianten sind erforderlich. Die Serum-Tryptase, die zur Beurteilung des Krankheitsansprechens verwendet werden kann, kann halbjährlich ausgewertet werden, um die Krankheitsaktivität zu überwachen und die Therapie entsprechend anzupassen. Bei Patienten, die zu fortgeschritteneren Varianten der Erkrankung fortschreiten, kann die Einführung einer gezielten oder nicht gezielten zytoreduktiven Therapie diskutiert werden. Während mit der derzeitigen zielgerichteten und nicht zielgerichteten Behandlung günstige Ergebnisse erzielt wurden, wurde kein Konsens über die Behandlung von Patienten mit SSM erreicht.

Einige SSM-Patienten können jahrelang stabil bleiben, während sich bei andere die fortgeschritteneren Varianten der Erkrankung (ASM oder MCL) entwickelt, die eine schlechtere Prognose haben. Im Allgemeinen ist die Prognose von SSM hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens besser als die von ASM oder MCL, aber schlechter als bei typischem ISM.

Aktualisiert am: August 2019 - Gutachter : Pr Michel AROCK