Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia exacta de la enfermedad es desconocida y varía entre distintas etnias. La prevalencia estimada es de 1/20.000 - 1/70.000 nacimientos en Europa y en los EE. UU., mientras que en Japón es de 1/40.000 nacimientos. En las islas Feroe la prevalencia es de 1/1.300 y la incidencia, de 1/720.

El inicio de la enfermedad se produce normalmente en la infancia, entre los 3 meses y los 2 años. Los lactantes suelen presentar hipoglucemia hipocetósica, problemas en la alimentación, irritabilidad, letargia y hepatomegalia, todo ello desencadenado por estrés relacionado con el ayuno o con enfermedades comunes, como gastroenteritis e infecciones de las vías aereas. Aproximadamente la mitad de los pacientes atendidos clínicamente se presentaron con hipotonía muscular y miocardiopatía progresiva de la infancia que evoluciona a insuficiencia cardiaca. En ocasiones se ha descrito anemia, dado que la carnitina juega un papel en el metabolismo de los eritrocitos. La presentación en la edad adulta está asociada a síntomas menores como cansancio y disminución de la resistencia, aunque también se ha descrito miocardiopatía dilatada y arritmias, así como muerte súbita cardiaca. Se han descrito asimismo casos de adultos asintomáticos. Durante el embarazo pueden empeorar tanto los síntomas menores como las arritmias cardiacas.

La enfermedad está causada por mutaciones en el gen SLC22A5 del cromosoma 5q23.3 que codifica para el transportador de alta afinidad de la carnitina OCTN2, asociado a la membrana plasmática y dependiente de sodio, que se expresa en la mayoría de los tejidos, incluyendo fibroblastos en cultivo, linfocitos, músculo, riñón, intestino y corazón. El OCTN2 es necesario para el transporte de L-carnitina a través de la membrana plasmática y la L-carnitina es necesaria para transportar ácidos grasos de cadena larga al interior de la mitocondria para la oxidación de ácidos grasos. Cuando no hay grasas disponibles para la oxidación de ácidos grasos debido a la deficiencia de carnitina, se consume glucosa (que resulta en hipoglucemia) y la grasa liberada por el tejido adiposo se acumula en el hígado, corazón y músculos esqueléticos (conducente a esteatosis hepática y miopatía lipídica).

El diagnóstico se basa en la detección de concentraciones muy bajas de carnitina total y libre en el plasma (<5-10 micromol/L) y se confirma mediante la demostración de una reducción significativa del transporte de carnitina en los fibroblastos de la piel o de mutaciones patógenas bialélicas en el gen SLC22A5. Se observa miopatía lipídica con acumulación de microvesículas de lípidos en los músculos y en el hígado, así como una elevada concentración de transaminasas hepáticas e hiperamonemia. También se observa una acusada pérdida renal de carnitina incluso en presencia de concentraciones muy bajas de carnitina en el plasma y los tejidos. El cribado neonatal está disponible en Austria, Dinamarca, Hungría, Islandia, Portugal, España e Israel.

El diagnóstico diferencial debe incluir otros defectos de la oxidación de ácidos grasos, como la deficiencia de acil CoA-deshidrogenasa de cadena media y la deficiencia de acil CoA-deshidrogenasa de cadena muy larga.

La SPCD es una enfermedad autosómica recesiva. Se deberá ofrecer asesoramiento genético a las familias con una mutación conocida.

El tratamiento estándar es la terapia con carnitina. Por lo general, es necesario un suplemento de 100-400 mg/kg al día de levocarnitina (L-carnitina) oral distribuido en tres tomas. El tratamiento de la enfermedad con carnitina oral deberá ser administrado de por vida.

El pronóstico es extremadamente bueno, siempre que se mantenga el suplemento de carnitina.

Última actualización: mayo 2019 - Revisores expertos: Dr Simon OLPIN