Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz ist nicht bekannt, aber man schätzt, dass sie 1 % der systemischen Vaskulitiden ausmacht.

Die primäre Angiitis des zentralen Nervensystems (PACNS) betrifft in der Regel Erwachsene mittleren Alters (Durchschnittsalter 51 Jahre). Das klinische Bild ist unterschiedlich und reicht von hyperakut bis chronisch und schleichend, hat aber typischerweise einen progredienten klinischen Verlauf. Das häufigste Symptom sind Kopfschmerzen, die unterschiedlich beschrieben werden können, aber sehr selten als Donnerschlagkopfschmerz auftreten. Weitere Symptome sind kognitive Beeinträchtigungen (meist schleichend), Schlaganfälle (typischerweise multiple, über einen (langen) Zeitraum auftretende und verschiedene Bereiche des Gefäßbettes betreffende) und transitorische ischämische Attacken. Selten werden auch Hirnnervenbeteiligung, Myelopathie, Krampfanfälle oder Ataxie beobachtet. Assoziierte angiographische Anomalien sind häufig, die zerebrale MRT ist fast immer abnormal mit unspezifischen Befunden (einschließlich, selten, einer solitären Gewebeverdichtung), und die Untersuchung des Liquors (CSF) zeigt aseptische entzündliche Anomalien. Konstitutionelle Symptome wie Fieber, Gewichtsverlust und eine Beteiligung der viszeralen Organe sind selten und sollten, falls vorhanden, den Verdacht auf systemische Erkrankungen lenken.

Der primäre Defekt ist unbekannt. Ein pathologischer Entzündungsprozess, der die kleinen und mittelgroßen Hirngefäße befällt, führt zu Verengungen, Verschlüssen und Thrombosen, die eine Ischämie des Gewebes und Nekrosen in den betroffenen Gefäßgebieten zur Folge haben.

Die Diagnose einer PACNS wird bei einem Patienten gestellt, der: (i) nach gründlicher klinischer und labortechnischer Untersuchung eine Anamnese unerklärlicher neurologischer Defizite aufweist, (ii) einen (durch zerebrale Angiographie und/oder Gewebeuntersuchung) dokumentierten arteriellen Prozess im Zentralnervensystem hat und (iii) keine Anzeichen einer systemischen Vaskulitis oder einer anderen Erkrankung aufweist, auf die die angiographischen oder pathologischen Merkmale zurückzuführen sein könnten. Angiografische Anomalien, die bei PACNS auftreten, sind durch ein unregelmäßiges, exzentrisch gekerbtes Erscheinungsbild mit distalen Abschnitten und Neovaskularisation sowie typischerweise durch eine asymmetrische Beteiligung gekennzeichnet. Die Liquorbefunde ähneln denen einer aseptischen Meningitis mit mäßiger lymphozytärer Pleozytose, normalen Glukosespiegeln, erhöhten Proteinkonzentrationen und gelegentlich dem Vorhandensein oligoklonaler Banden und erhöhter IgG-Synthese.

Die Differentialdiagnose von PACNS ist umfangreich und schwierig und umfasst eine Reihe von systemischen Entzündungen, Infektionen, Erkrankungen mit zerebralen angiographischen Anomalien (insbesondere das reversible Vasokonstriktionssyndrom (RCVS) weist ein sehr ähnliches klinisches Bild auf; der damit verbundene Kopfschmerz ist jedoch überwiegend von der Qualität eines Donnerschlags) und andere neoplastische, genetische oder neurologische Erkrankungen.

Glukokortikoide in Kombination mit Immunsuppressiva, z. B. Cyclophosphamid, haben sich in den meisten Fällen bewährt. Eine begleitende Prophylaxe gegen P. jirovecii und Osteoporose ist notwendig.

Die Krankheit ist chronisch und Rückfälle sind nicht ungewöhnlich.

Aktualisiert am: Oktober 2020 - Gutachter : Pr Xavier PUECHAL - Pr Benjamin TERRIER