Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Da das beim Brugada-Syndrom diagnostizierte EKG-Muster im Gegensatz zu anderen erblichen arrhythmogenen Syndromen fluktuiert, sind die Angaben zur Prävalenz der Erkrankung umstritten. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse schätzt die weltweite Prävalenz des Brugada-Syndroms auf 1/2.000, wobei die Prävalenz je nach Region und ethnischer Zugehörigkeit variiert. Das Brugada-Syndrom ist in hispanischen und weißen Bevölkerungsgruppen selten und in asiatischen Bevölkerungsgruppen nicht selten. Je nach Region wird die Prävalenz auf 1/20.000 in Nordamerika und 1/10.000 in Europa geschätzt. In Asien und im Nahen Osten ist die Prävalenz höher, die Schätzungen liegen zwischen 1/270 und 625. Die Krankheit tritt bei Männern häufiger auf als bei Frauen (8:1) und ist bei Kindern extrem selten.

Die Symptome treten in der Regel im dritten oder vierten Lebensjahrzehnt auf. Eine Synkope, die typischerweise in Ruhe auftritt, ist ein häufiges Symptom. In einigen Fällen hört das Tachykardie nicht spontan auf und führt zum plötzlichen Tod. In den meisten Fällen tritt die Erkrankung bei einem normalen Herzen auf, aber bei einer Untergruppe von Patienten wurden subtile strukturelle Anomalien des rechten Ventrikels beschrieben. Auslöser für das Auftreten von Herzrhythmusstörungen können Fieber, üppige Mahlzeiten und bestimmte Medikamente (u. a. Antiarrhythmika und Antidepressiva) sein. Im EKG können drei verschiedene Muster beobachtet werden. Typ 1 ist definiert als eine ST-Streckenhebung (0,2 mV), gefolgt von einer negativen T-Welle. Bei Typ 2 ist die ST-Strecken-Hebung sattelförmig mit einer hohen ST-Strecken-Hebung (0,2 mV), einem Tal (0,1 mV) mit einer ST-Strecken-Hebung und anschließend entweder einer positiven oder einer biphasischen T-Welle. Typ 3 zeigt entweder eine Sattelform oder eine ST-Strecken-Hebung vom Coved-Typ (maximal 0,1 mV). Es ist zu beachten, dass nur ein EKG vom Typ 1 diagnostisch für das Syndrom ist.

Das Gen SCN5A (3p22.2) ist für 30 % der Fälle mit genetischer Ursache verantwortlich. Weitere identifizierte Gene sind CACNA1C (12p13.33), SCNN1A (12p13), SLMAP (3p14.3), SEMA3A (7q21.11), SCN2B (11q23.3). Bei fast 70% der betroffenen Familien ist die genetische Ursache jedoch unbekannt.

Die Diagnose basiert auf der klinischen Untersuchung und dem Nachweis eines Typ-1-EKG-Musters mit Hilfe eines 12-Kanal-Holter-EKGs. In einigen Fällen sind die EKG-Manifestationen nicht eindeutig oder nicht diagnostisch (Typ 2, 3 und S-EKG-Muster). In diesen Fällen kann ein Provokationstest mit Antiarrhythmika der Klasse IC (Ajmalin, Flecainid oder Procainamid) durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen oder auszuschließen. Genetische Tests sind nach der klinischen Diagnosestellung verfügbar.

Zu den Erkrankungen, die das typische Brugada-EKG-Muster aufweisen können, gehören isolierter Rechtsschenkelblock, pectus excavatum, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, akute Perikarditis, akute Myokardischämie oder -infarkt und frühe Repolarisation.

Es wurden sowohl sporadische als auch familiäre Fälle berichtet, und Stammbaumanalysen deuten auf einen autosomal-dominanten Erbgang hin.

Der implantierbare Kardioverter-Defibrillator (ICD) ist die einzige therapeutische Option mit nachgewiesener Wirksamkeit in der Primär- und Sekundärprophylaxe des Herzstillstands. Daher ist eine korrekte Risikostratifizierung ein wichtiges Managementziel. Chinidin kann als adjuvante Therapie für Patienten mit höherem Risiko angesehen werden und kann die Anzahl der ICD-Schocks bei Patienten mit Rezidivrisiko reduzieren. In jüngster Zeit hat sich die epikardiale Ablation des rechtsventrikulären Ausflusstraktes als therapeutische Option für Patienten mit höherem Risiko erwiesen.

Die Mehrheit der Patienten bleibt asymptomatisch, 20-30 % erleiden eine Synkope und 8-12 % erleiden mindestens einen Herzstillstand (der zum plötzlichen Tod führen kann). Risikofaktoren für Herzstillstand und plötzlichen Tod sind ein spontan diagnostisches EKG-Muster und eine Synkope in der Vorgeschichte.

Aktualisiert am: Juli 2020 - Gutachter : Pr Carlo NAPOLITANO - Pr Silvia PRIORI