Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

Esta é a forma mais comum de porfiria cutânea. A prevalência na Europa Ocidental é de cerca de 1/25.000. Individuos masculinos são mais afetados do que os femininos.

Ocorrendo em adultos, a PCT é adquirida (75% dos casos) ou familiar (25% dos casos). As manifestações geralmente aparecem mais cedo em casos familiares. Alguns fatores de risco podem desencadear os sintomas: consumo excessivo de álcool, hepatite C, ingestão de estrogénio, mutações do gene do metabolismo do ferro com sobrecarga (hemocromatose). Os principais sintomas clínicos incluem extrema fragilidade da pele, seguida de lesões cutâneas bolhosas em superfícies expostas ao sol (mãos, rosto). A cicatrização é lenta e frequentemente seguida de hiper e hipopigmentação. Lesões cutâneas de idades variadas são altamente características da doença. Esses sintomas podem ser acompanhados de hipertricose (especialmente facial) e, mais raramente, de lesões esclerodermiformes. Hepatopatia deve ser investigada (siderose, esteatose, distúrbios inflamatórios crónicos, etc.).

A PCT é causada por uma deficiência na uroporfirinogénio descarboxilase (UROD, a quinta enzima na cadeia de biossíntese do heme). Na forma familiar da doença, essa deficiência é devida a mutações heterozigotas no gene UROD (NM_000374.5), que codifica a UROD e leva a uma acumulação de porfirinas (uro- e hepta-carboxílicas porfirinas) no fígado.

O diagnóstico é baseado em altas concentrações de porfirinas no plasma, com pico fluorimétrico em 620 nm, e altas concentrações de isocoproporfirinas nas fezes, o que é específico para PCT. A deficiência de UROD em hemácias confirma o diagnóstico de PCT familiar. Em contraste, a atividade normal de UROD em hemácias é a favor de PCT esporádica. A biópsia de pele não é muito informativa e não é recomendada.

O diagnóstico diferencial inclui principalmente porfiria variegada (diagnosticada com base em um pico fluorométrico característico no plasma), coproporfiria hereditária, fotodermatose de porfiria intermitente aguda (em condições de insuficiência renal) e pseudoporfirias.

O diagnóstico pré-natal é teoricamente possível em formas familiares, mas não é disponibilizado.

O padrão de hereditariedade para PCT familiar é autossómico dominante, com baixa penetrância. Portanto, aconselhamento genético deve ser oferecido a essas famílias para identificar indivíduos com probabilidade de desenvolver ou transmitir a doença.

O tratamento inclui a remoção de gatilhos, tratamento de doença hepática subjacente, flebotomia e/ou cloroquina em baixa dosagem (100 mg duas vezes por semana) para atingir a remissão completa, haja ou não sobrecarga de ferro. Uma recaída é possível, e o tratamento será o mesmo. A descontinuação da terapia com álcool e estrogénio-progesterona, e o tratamento da hepatite C concomitante, são essenciais para a remissão.

PCT não é fatal e o seu prognóstico é bom. É, no entanto, um fator de risco para o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular.

Atualizado em: março 2024 - Editor(es) Dr Neila TALBI | MetabERN*

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