Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Dies ist die häufigste Form der kutanen Porphyrie. Ihre Prävalenz in Westeuropa liegt bei etwa 1/25.000. Männer sind häufiger betroffen als Frauen.

Bei Erwachsenen tritt PCT erworben (75 % der Fälle) oder familiär (25 % der Fälle) auf. Bei familiären Fällen treten die Symptome in der Regel früher auf. Bestimmte Risikofaktoren können die Symptome auslösen: übermäßiger Alkoholkonsum, Hepatitis C, Östrogeneinnahme, Mutationen des Eisenstoffwechselgens mit Überladung (Hämochromatose). Zu den wichtigsten klinischen Symptomen zählen extreme Hautempfindlichkeit, gefolgt von bullösen Hautläsionen an sonnenexponierten Stellen (Hände, Gesicht). Die Heilung verläuft langsam und geht häufig mit Hyper- und Hypopigmentierung einher. Hautläsionen unterschiedlichen Alters sind sehr charakteristisch für die Erkrankung. Diese Symptome können mit Hypertrichose (insbesondere im Gesicht) und seltener mit sklerodermiformen Läsionen einhergehen. Eine Hepatopathie sollte untersucht werden (Siderose, Steatose, chronische Entzündungserkrankungen usw.).

PCT wird durch einen Mangel an Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD), dem fünften Enzym in der Häm-Biosynthesekette, verursacht. Bei der familiären Form der Erkrankung ist dieser Mangel auf heterozygote Mutationen im UROD-Gen (1p34.1) zurückzuführen. Dieses Gen kodiert für die Decarboxylase und führt zu einer Anreicherung von Porphyrinen (Uro- und Hepta-Carboxylporphyrinen) in der Leber.

Die Diagnose basiert auf hohen Konzentrationen von Porphyrinen im Plasma mit einem fluorimetrischen Peak bei 620 nm und hohen Konzentrationen von Isocoproporphyrinen im Stuhl, was spezifisch für PCT ist. Ein UROD-Mangel in roten Blutkörperchen bestätigt die Diagnose einer familiären PCT. Im Gegensatz dazu spricht eine normale UROD-Aktivität in roten Blutkörperchen für eine sporadische PCT. Eine Hautbiopsie ist nicht sehr aussagekräftig und wird nicht empfohlen.

Die Differentialdiagnose umfasst hauptsächlich die Porphyria variegata (diagnostiziert anhand eines charakteristischen fluorometrischen Peaks im Plasma), die hereditäre Koproporphyrie, die Photodermatose der akuten intermittierenden Porphyrie (bei Nierenversagen) und Pseudoporphyrien.

Eine pränatale Diagnose ist bei familiären Formen theoretisch möglich, wird jedoch nicht angeboten.

Das Muster der Vererbung für familiäre PCT ist autosomal-dominant mit geringer Penetranz. Daher sollte diesen Familien eine genetische Beratung angeboten werden, um Personen zu identifizieren, die wahrscheinlich die Krankheit entwickeln oder übertragen werden.

Die Behandlung umfasst die Beseitigung der Auslöser, die Behandlung der zugrunde liegenden Lebererkrankung, Phlebotomie und/oder niedrig dosiertes Chloroquin (100 mg zweimal wöchentlich), um eine vollständige Remission zu erreichen, unabhängig davon, ob eine Eisenüberladung vorliegt oder nicht. Ein Rückfall ist möglich, die Behandlung bleibt jedoch unverändert. Der Verzicht auf Alkohol und Östrogen-Gestagen-Therapie sowie die Behandlung einer begleitenden Hepatitis C sind für die Remission unerlässlich.

PCT ist nicht lebensbedrohlich und hat eine gute Prognose. Es ist jedoch ein Risikofaktor für die Entwicklung eines Leberzellkarzinoms.

Aktualisiert am: März 2024 - Gutachter : Dr Neila TALBI | MetabERN*

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