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Porfiria por deficiência de ALA desidratase
Porfiria hepática aguda rara, caracterizada por crises neuroviscerais sem sintomas cutâneos.
ORPHA:100924
Menos de uma dúzia de casos foram relatados na literatura até ao momento.
A doença é descrita em idade pediátrica. Os doentes sofrem episódios neuroviscerais agudos que podem durar várias semanas, manifestando-se como dor abdominal intensa, distúrbios neurológicos e distúrbios psicológicos.
A porfiria Doss é devida a uma deficiência na desidratase do ácido delta aminolevulínico (ALAD, a segunda enzima na via de biossíntese do heme), que leva a um acumulação de precursores de porfirina (ácido delta aminolevulínico, ALA) no fígado. A deficiência enzimática ocorre devido a mutações no gene ALAD (NM_000031) que codifica ALAD (até ao momento, 9 mutações conhecidas e expressas). Os doentes geralmente apresentam heterozigosidade composta. O padrão de hereditariedade é autossómico recessivo.
O diagnóstico é realizado com base no acumulação maciça de ALA na urina, sem aumento de PBG. O diagnóstico é baseado na identificação de uma mutação causal no gene ALAD.
O diagnóstico diferencial deve considerar porfiria hepática aguda (em situações de crise aguda), tirosinemia tipo I e envenenamento por chumbo.
O diagnóstico pré-natal é teoricamente possível em famílias de risco, mas não é disponibilizado.
O aconselhamento genético é recomendado aos doentes e familiares para identificar indivíduos com risco de desenvolver ou transmitir a doença e orientá-los sobre medidas a serem tomadas para reduzir o risco de um episódio. Também deve ser oferecido a casais em risco (ambos os indivíduos são portadores de uma variante patogénica heterozigótica), informando-os de que há um risco de 25% de ter um filho afetado em cada gravidez.
A administração de hemina humana tem eficácia limitada em episódios agudos, assim como o transplante de fígado. Em 2020, o tratamento com transfusões de sangue semanais e hidroxiureia foi ensaiado com sucesso.
Em alguns doentes, as crises agudas são recorrentes e incapacitantes, às vezes fatais. Em alguns casos, eles podem levar à paralisia grave. A doença é frequentemente progressiva.
Atualizado em: março 2024 - Editor(es) Dr Neila TALBI | MetabERN*
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