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Porfiria por deficiencia de ALA-deshidratasa
Es una porfiria hepática aguda poco frecuente caracterizada por ataques neuroviscerales sin síntomas cutáneos.
ORPHA:100924
Hasta la fecha se han descrito menos de una docena de casos en la literatura.
La enfermedad se ha descrito en niños. Los pacientes sufren episodios neuroviscerales agudos que pueden durar varias semanas, manifestándose como dolor abdominal intenso, trastornos neurológicos y alteraciones psicológicas.
La porfiria de Doss se debe a una deficiencia de ácido delta-aminolevulínico-deshidratasa (delta-ALAD), la segunda enzima en la vía de biosíntesis del hemo), que conduce a un acúmulo de precursores de porfirina (ácido delta-aminolevulínico, ALA) en el hígado. La deficiencia enzimática se debe a mutaciones en el gen ALAD (NM_000031) que codifica ALAD (hasta la fecha, se conocen y expresan 9 mutaciones). Los pacientes suelen ser heterocigotos compuestos. El patrón de transmisión es autosómico recesivo.
El diagnóstico se sospecha por la evidencia de un acúmulo masivo de ALA en la orina, sin aumento de PBG. El diagnóstico definitivo depende de la identificación de una mutación causal en el gen ALAD.
El diagnóstico diferencial debe considerar la porfiria hepática aguda (en situaciones de ataque agudo), la tirosinemia tipo I y la intoxicación por plomo.
El diagnóstico prenatal es teóricamente posible en familias en riesgo, pero no se suele ofrecer.
Se recomienda brindar consejo genético a pacientes y familiares para identificar a las personas susceptibles de desarrollar o transmitir la enfermedad, y aconsejarles sobre medidas para reducir el riesgo de crisis. También debe ofrecerse a parejas en riesgo (aquellas en las que ambos individuos son portadores de una variante patogénica en heterocigosis) e informar de que el riesgo de tener un descendiente afecto es del 25% en cada embarazo.
La administración de hemina humana tiene una eficacia limitada en el episodio agudo, al igual que el trasplante de hígado. En 2020 se ensayó con éxito el tratamiento semanal con transfusiones de sangre e hidroxiurea.
En algunos pacientes, los ataques agudos son recurrentes e incapacitantes y, en ocasiones, pueden provocar una parálisis grave o tener un desenlace fatal. La enfermedad suele ser progresiva.
Última actualización: marzo 2024 - Revisores expertos: Dr Neila TALBI | MetabERN*
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